ЛПНП
ЛПНП содержат 60-70% общего холестерина сыворотки крови. Они считаются основными переносчиками холестерина к периферическим тканям, где используются для образования мембран, синтеза стероидных гормонов или (в гепатоцитах) жирных кислот. В норме время полувыведения ЛПНП составляет 2,5–3,5 дней, они удаляются из плазмы крови в основном благодаря специфическим рецепторам, размещенным на поверхности мембран многих типов клеток. Преимущественно клиренс ЛПНП происходит в печени и лишь частично в периферических тканях.
ЛПНП – основной фактор атерогенности
В процессе атерогенеза наиболее изучена роль ЛПНП, поэтому их рассматривают как основной атерогенный фактор и основную «мишень» при проведении лечения. Однако в патогенезе атеросклероза основную роль играют не нативные, а модифицированные ЛПНП, т.е. которые подверглись окислению/оксидации. Такие частицы:
1) могут повреждать эндотелий, проявляя цитотоксичность;
2) инициируют пролиферативные процессы в сосудистой стенке;
3) стимулируют хемотаксис Т-лимфоцитов и моноцитов.
У модифицированных ЛПНП снижается родство со специфическими ЛПНП-рецепторами и появляется способность связываться с рецепторами-«мусорщиками», которые обеспечивают основной путь выведения модифицированных ЛПНП из кровотока. Они также помогают их транспорту и накоплению в макрофагах и частично в гладкомышечных клетках. Это приводит к образованию пенистых клеток, проникновению их в интиму сосудов и формированию атеросклеротической бляшки. Вследствие выделения цитокинов и факторов роста патологический процесс затем приобретает признаки воспаления, вследствие чего возникают трещины и разрывы бляшек.
В результате нарушения метаболизма ЛПНП образуются полиморфные частицы, более мелкие и плотные, с более высоким соотношением протеин/липид. Их появление приводит к увеличению риска развития атеросклеротических изменений сосудов, одновременно увеличивается концентрация триглицеридов и снижается уровень ЛПВП.
Образованные мелкие плотные частицы ЛПНП более интенсивно поддаются перекисному окислению и являются более атерогенными. Такие метаболические нарушения, как сахарный диабет и инслинорезистентность, часто сопровождаются гипертриглицеридемией и подобными изменениями липидного спектра крови.
У здорового человека печень и периферические клетки и ткани удаляют из крови примерно две трети ЛПНП плазмы.
Риск сердечно-сосдистых заболеваний резко возрастает при повышении содержания холестерина (особенно ЛПНП) выше 220 мг%. Этот риск еще более возрастает при одновременном повышении ЛПНП и снижении ЛПВП.
|